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ADC药物中试产业化实验室及洁净厂房环境建设

文章出处:技术支持|阅读量:339|发表时间:2023-05-04

据统计,全球已披露的在研ADC项目大约有230个,国内在研ADC项目可达40个,占比近20%。截止目前全球有 12 款ADC药物获批上市,其中一半是在近两年获批。未来ADC或将成为继PD-1/PD-L1之后的又一爆发领域。今天我们主要讨论在ADC药物进入商业化环节的生产车间(中试及产业化生产)洁净环境建设与专业配套系统搭建。建设ADC商业化生产车间的重点依据则是ADC制备工艺流程。>>>商务洽谈,点此处,在线咨询

ADC药物中试及产业化生产洁净厂房环境建设  CEIDI西递

ADC工艺关键点

(1)工艺环节,细胞培养部分是关键点,细胞活力密度及培养基配制方法是和细胞培养直接相关的;

(2)纯化部分,梯度分离工艺以及过程中稳定性是关键点;

(3)制剂部分,规格和批量是关键点;

(4)偶联部分,pH和温度控制是关键点;另外文件和方法转移等等都需要考虑。

那么问题来了,ADC车间的建设难点应该放在几种洁净室/实验室的紧凑型布局和配套系统联动上。偶联与偶联的纯化部分因为使用到了抗体,通常布局在生物实验室空间内进行;偶联步骤中小分子投料这一步要在隔离器的环境下进行; 大型ADC药物中试和产业化车间一般具备多模块制造单元,抗体原液生产线、偶联生产线、抗体制剂生产线在建设中要涉及灌装车间、冻干车间;相对药物机制还需要全程实现数字化控制生产,对自控系统有既定要求。

因为ADC药物的复杂构成,生产和质量控制都面临了较大的挑战,为确保项目经济、技术合理性及GMP符合性,CEIDI西递认为在ADC商业化生产车间装饰装修与配套技术建设的方面,有些细节值得深思。

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ADC商业化生产车间建设细节

1. 首先是依据制备流程划分与之匹配的洁净区域,一般是依据制备流程进行单向流布局,设置A-D四个洁净区域与相关辅助间。A/B级区域背景换气次数按60次/小时设计,层流出风风速设计大于0.45米/秒;C级区域换气次数按照40次/小时设计;D级区域换气次数按照25次/小时设计。

2. 到商业化阶段会使用到的一次性生物反应器均为大容量,洁净区及洁净走廊送、回排风口在设计中要达到良好的气流组织形态。外排风系统调为中+高效的处理方式。

3. 制剂线,水针/冻干粉针/预充针对环境温湿度要区别设计,在保证药品的生产工艺要求条件下,粉针湿度控制在45%左右,避免药品易吸湿而影响质量;注射水针剂对湿度无特殊要求,主要考虑人体舒适,南方控制稍高,北方则稍低。

4. ADC的完整灌装工艺包括配液、除菌过滤、灌装(冻干可选)、轧盖、灯检、包装入库、放行。按照GMP的要求标准中,无菌过程必须在正压下运行以保护产品。例如一次自动灌装系统,配备了隔离器、冻干机及自动进出料系统,符合GMP无菌灌装,该区域设计为B级背景下的A级环境。

5. 空调系统划分按照洁净级别设置空调箱。即每个级别要设置对应独立的空调箱,并将净化空调与非净化空调分别设置,同步自控系统要匹配工艺需求。

6. 压差梯度设计按照GMP 要求,洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10 Pa。进入洁净区的第一个房间设为净化保护区,压力为0 Pa~5Pa,第二个房间压力为15 Pa。相同级别房间压力依次递增,使非净化区至走廊形成由小到大的阶梯式压差梯度。CEIDI西递建议灌装间和走廊之间的缓冲间按照下沉式压差梯度(非阶梯式)设计,主要考虑到灌装区为核心区域,既要保证其压力最高,免受外部污染,也要保证灌装时产生的雾滴扩散至C、D 区,洁具间、灭菌间轧盖间采用相对负压。

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ADC药物药理学及毒性学特征复杂,且研发生产集合生物药、化学药等多项复杂的研究和分析技术。其制备工艺复杂,且该药物的生产车间对于环境的要求远高于生产一般生物制品cGMP车间。之于此类场所建设,EPC一站式集成服务(整体规划、平面设计、技术方案、施工建设及过程监控、实验家具及内部技术配套工程一体化)会更能满足GMP需求,加快生物药商业量产化进程。欢迎有相关建设需求的企业联系CEIDI西递进行咨询,咨询热线:021-62250299,400-666-1693。

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